Crash Bandicoot: Mind over Mutant to zręcznościowa gra platformowa, której głównym bohaterem jest Crash.
Znany z wcześniejszych części gry przeciwnik głównego bohatera doktor Neo Cortex zbudował maszynę, dzięki której zyskał możliwość kontrolowania umysłów. Zadaniem Crasha jest wybawienie przyjaciół z opresji i powstrzymanie szaleńca.
Rozgrywka polega na kierowaniu postacią przemierzającą kolejne poziomy, ujarzmiającą napotkane potwory i wykorzystującą ich możliwości w starciach z kolejnymi monstrami oraz do pokonywania przeszkód terenowych (przykładowo posiadając kreaturę ze zdolnością zamrażania można stworzyć lodowe przejście przez jezioro). Można przy tym wybrane stworzy zachować do wykorzystania w momencie gdy będą one najbardziej potrzebne. Na kolejnych poziomach poukrywane są również rozmaite bonusy, które bohater musi wykopać. Postać może też skakać i wspinać się po ścianach.
Produkt wyposażono w tryb rozgrywki dla dwóch graczy, którzy współpracują ze sobą (jeden gracz kieruje Crashem drugi jego siostrą Coco).