Spider-Man: Friend or Foe to gra akcji z widokiem z perspektywy trzeciej osoby oparta na filmach i komiksach ukazujących przygody Pitera Parkera znanego również jako Spider-Man.
Program polega na kierowaniu Spider-Manem lub jego pomocnikiem w serii potyczek z kolejnymi przeciwnikami. Postaciami wspierającymi bohatera są przy tym zarówno inni bohaterowie jak i superzłoczyńcy, tacy jak: Doktor Otto Octavius (dr Octopus), Green Goblin, Sandman czy Venom. Postacie te nie pomagają jednak bohaterowi od początku rozgrywki. Każda z nich dostępna jest dopiero kiedy gracz pokona danego złoczyńcę, który w tej sytuacji przechodzi na stronę Spider-Mana. Łącznie program oferuje 13 postaci znanych ze świata komiksów firmy Marvel.
Podstawą rozgrywki jest współpraca między jednym ze zreformowanych superzłoczyńców a głównym bohaterem. Każda postać posiada, poza zestawem standardowych ciosów, specjalne moce. Jest to o tyle istotne, że w trakcie zabawy gracz może przełączać się między bohaterami. Zdolności poszczególnych postaci można również łączyć.
Każde zwycięstwo owocuje punktami, umożliwiającymi zwiększenie możliwości postaci.
Grafika programu silnie kojarzy się z obrazem kinowym i komiksami. Produkt zawiera tryb rozgrywki wieloosobowej, w którym jeden z graczy kieruje Spider-Manem natomiast drugi jego pomocnikiem.